テムセル®HS注の原理・メカニズム

• 炎症性サイトカインや成長因子等による刺激により誘引、活性化される
• P-セレクチンリガンド、CXCR4、インテグリンα4/β1（VLA-4）の作用によりローリング、血管内皮細胞へ接着する
• MMP2、MMP14及びTIMP2の作用により細胞が基底膜及び細胞外マトリックスバリアーを分解し、血管外へ遊走、組織内へ浸潤する

• IGF-1：インスリン様成長因子1（insulin-like growth factor 1）
• MMP：マトリックスメタロプロテアーゼ（matrix metalloproteinase）
• PDGF：血小板由来増殖因子（platelet-derived growth factor）
• SDF-1：間質細胞由来因子1（stromal cell-derived factor 1）
• TIMP：内因性MMP阻害因子（tissue inhibitor of metalloproteinase）
• VCAM-1：血管細胞接着分子1（vascular cell adhesion molecule-1）
• TNF-α：腫瘍壊死因子α（tumor necrosis factor α）

テムセル®HS注は、生体内において炎症部位に集まり、炎症性サイトカインなどによって活性化され、プロスタグランジンE₂（PGE₂）やキヌレニンの産生及び制御性T細胞の誘導等の作用を示します。複数の機序によりドナー由来の活性化T細胞機能を抑制することによって急性GVHDの治療効果を発現すると推察されます。

• CD4⁺T細胞（ヘルパーT細胞）の増殖を抑制し、免疫反応を抑制する
• CD4⁺T細胞から制御性T細胞へ分化を誘導し、過剰な免疫反応を調節する
• IL-6やIL-8の産生により炎症反応を促進し、細菌やウイルス感染を排除する

• COX-2：シクロオキシゲナーゼ 2 (cyclooxygenase 2)
• IDO：インドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ（indoleamine 2,3-dioxygenase）
• IFN-γ：インターフェロンγ（interferon γ）
• IL-6：インターロイキン6（interleukin 6）
• IL-8：インターロイキン8（interleukin 8）
• LPS：リポ多糖（lipopolysaccharide）：TLR4アゴニスト
• PGE₂：プロスタグランジンE₂（prostaglandin E₂）
• TLR：Toll様受容体（toll-like receptor）
• TNF-α：腫瘍壊死因子α（tumor necrosis factor α）